刘女士今年36岁，是两个宝贝的妈妈。单位组织女职工体检，她开心地来到河南大学第一附属医院，想着自己平时身体非常健康，体检结果肯定没事。一周后，刘女士拿到自己的体检报告，慌了，也非常紧张， HPV检测结果显示18型、33型阳性，她有些想不通，自己家庭和睦，无不良嗜好，为什么会有阳性的结果呢？

　　宋女士今年52岁，断经一年，半年前检测出HPV16、45型阳性，医生告诉她半后进行HPV复测。半年后宋女士出现阴道少量出血，她立即到我院妇科就诊，医生建议她做进一步诊断，结果诊断为宫颈癌早期，后经妇科手术治疗，基本痊愈。医生告诉宋女士HPV与宫颈癌密切相关，定期检测HPV有助于宫颈癌的早发现、早诊断、早治疗。

HPV是什么？

　　检验科副主任技师王靖介绍，HPV是人类乳头状瘤病毒（HumanPapilloma Virus，HPV）的简称。它是一种古老的病毒，具有高度的种特异性，并可随其宿主一起进化，在人和动物中广泛分布 [1]。HPV-DNA检测在PCR实验室进行，不但可以检测是否感染了HPV，并对高中低危基因型进行分型。

HPV示意图

　　根据人感染后是否致癌，HPV分为高危型、中高危型、低危型和不确定型。

　　高危型共包括13种，分别为：HPV-16，-18, -31, -33, -35, -39, -45, -51, -52, -56,-58, -59，-68型；

　　中高危型包括6种，分别为：HPV-26, -53, -66, -68, -73, -82型；

　　低危型12种：HPV-6, -11,-40, -42, -43, -44, -54, -55, -61, -72, -81, -89型；

　　不确定型24种：HPV2, -3, -7, -10, -27,-28, -29, -30, -32, -34, -57, -62, -67, -69, -71, -74, -77, -83, -84,-85, -86, -87, -90, -91型。

　　世界范围内以HPV-16和-18型感染率较高，与女性宫颈癌密切相关。在中国，根据不同区域的横断面调查，所有高危型感染的总和大约占调查人群的10%。在子宫颈癌患者中，HPV-16阳性率最高可达70%，一般人群感染率大约为2%-4%。如果是低危HPV感染，可引起寻常疣、扁平疣、尖锐湿疣等。

HPV是怎么感染的

　　性行为是HPV感染的主要途径，生育次数多、长期使用避孕药都会增加HPV的感染风险。手足、肛门、口腔甚至咽喉黏膜等部位的亲密接触也会引发感染。此外，自然分娩过程也可引起母婴传播。流行病学调查显示，女性在其一生的生活中，超过80%的人会感染某种类型的HPV，大多数感染者依靠自身的免疫力，可以在几个月内清除病毒，90%的感染者在2年内可全部清除病毒，无法自行清除HPV的将会造成慢性感染。宿主依靠感染产生的免疫力较弱，HPV容易发生反复感染。

HPV与宫颈癌

　　HPV是癌症相关最多的病毒因子[2]，全球估计每年新增病例超过60万，死亡超过34万[3]。在我国，宫颈癌占女性恶性肿瘤第六位，每年约有新发病例10.64万，死亡病例4.77万[4]。全国肿瘤登记中心的数据显示，多种癌症过去12年间发病率均较平稳，且部分有下降趋势，但宫颈癌呈现出明显的上升趋势。

　　普遍认为，持续的高危HPV感染是宫颈癌不可或缺的因素。持续感染是指每六个月检测到相同的病毒基因型≥2次。感染的清除是在阳性检测后间隔六个月对同一基因型进行两次以上的阴性检测。

　　从HPV分子结构了解致癌机制，HPV有8个编码基因[5]，其中E6和E7对细胞生长刺激最为重要，E6、E7编码的E6、E7蛋白引起宫颈上皮细胞转化，能够促进细胞恶变，为HPV致癌基因。

宫颈癌的防治与HPV的感染息息相关

　　几乎所有的宫颈癌病例(99%)都与HPV感染有关[6]，其中最常见的高危型为HPV16及HPV18。宫颈癌是目前人类所有恶性肿瘤中唯一病因明确的肿瘤，为此，2017年中国宫颈癌综合防控指南提出三级预防策略：一级预防是健康教育和接种相关疫苗;二级预防是对癌前病变进行筛查、诊断和治疗;三级预防是对宫颈癌进行及早治疗。

　　目前在我国使用的HPV疫苗有三种，分别为二价（HPV-16,-18），四价（HPV-6，-11，-16，-18）和九价（HPV-6，-11，-16，-18，-31，-33，-45，-52，-58），接种对象分别为9-45岁（二价）、20-45岁（四价）和16-26岁（九价）的女性[7]。

接种HPV疫苗绝对不能替代常规的宫颈癌筛查，尤其是30岁以上已婚女性，建议每年至少筛查一次，40岁以上女性每半年筛查一次，55岁以上可以降低筛查频次。定期开展宫颈癌筛查，做到早发现、早诊断、早治疗。

HPV阳了怎么办？

　　如前所述，超过80%的女性一生中，会感染某种型别的HPV，大多数感染者依靠自身的免疫力清除病毒，而且HPV 感染大多不会造成伤害，好比宫颈得了一场"感冒"。一旦出现阳性结果，需要6个月后，再进行HPV-DNA检测，如果连续两次检测阴性，说明感染已清除，6个月后检测到相同的病毒基因型≥2次提示持续感染。医生依靠HPV-DNA检测结果进行诊断、治疗。

　　预防HPV感染，要避免多个性伴侣，平时要注意自己的清洁卫生，避免不清洁的性行为。注意增强体育锻炼，加强机体的免疫力。还可以进行HPV疫苗的接种。

　　对于有性生活3年以上的女性，25岁以后都需要筛查HPV-DNA。25-29岁女性可以每三年做一次细胞学筛查；30-64岁之间每五年接受细胞学和HPV-DNA联合检测，或每三年做一次细胞学筛查。对于65岁以上女性，如果既往10年筛查均正常，则无需继续筛查。

　　2022年12月末，世界卫生组织最新建议： 9~20岁女孩接种1或2剂HPV疫苗，其中9~14岁女孩是疫苗接种的主要目标人群；21岁及以上女性接种2剂，接种间隔为6个月；免疫功能低下者（包括HIV感染者）应至少接种2剂，在可行的情况下需接种3剂；建议男孩和年龄更大的女性也接种HPV疫苗。

参考文献

[1]. Willemsen A, Bravo IG. Origin and evolution of papillomavirus(onco)genes and genomes. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2019;374:20180303.

[2]de Martel C, Georges D, Bray F, et al. Global burden of cancer attributable to infections in 2018: a worldwide inci-dence analysis. Lancet Glob Health 2020;8:e180–e190. doi: 10.1016/S2214- 109X(19)30488- 7 .

[3] Sung H, Ferlay J, Siegel RL, et al. Global cancer statistics 2020:GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin 2021;71:209–249.doi: 10.3322/caac.21660.

[4] 陈万青，李贺，孙可欣等.2014年中国恶性肿瘤发病和死亡分析[J]. 中华肿瘤杂志, 2018，40(1)：5-13.

[5]夏巧凡，何莲芝.人乳头瘤病毒疫苗预防宫颈癌的应用[J]。国际妇产科学杂志，2015，（42）4：466-469。

[6]Walboomers JM, Jacobs MV, Manos MM, et al. Human papillo-mavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide.J Pathol 1999;189:12–19 .

[7] Lin YL, Lin Z, He F, et al. HPV vaccination intent and willingness to pay for 2-,4-, and

9-valent HPV vaccines: a study of adult women aged 27-45 years in China[J] .Vaccine, 2020,

38(14): 3021-3030.